Долгое время семейные случаи шизофрении указывали на генетическую природу болезни. Современные данные это подтверждают:
- риск развития шизофрении в популяции — 1%;
- если болен один из родителей — риск у ребенка возрастает до 10-15%;
- для однояйцевых близнецов (с идентичным геномом) вероятность достигает 40-50%.
Однако даже у близнецов совпадение не абсолютно. Это означает, что гены — необходимое, но недостаточное условие. В игру вступают эпигенетика, вирусы, травмы, стресс и даже питание матери во время беременности.
Ранние исследования искали единственный «виновный» ген, но оказалось, что шизофрения — полигенное расстройство. Каждый из сотен генов вносит крошечный вклад в риск, а их комбинации создают уникальный паттерн.
Гены-кандидаты, связанные с шизофренией:
- DISC1 (Disrupted in Schizophrenia 1): участвует в развитии нейронов. Мутации повышают риск не только шизофрении, но и биполярного расстройства;
- COMT (катехол-О-метилтрансфераза): регулирует уровень дофамина. Вариант Val158Met связан с когнитивными нарушениями;
- GRIN2A: влияет на работу NMDA-рецепторов, критичных для памяти и обучения.
Из интернет источников известно, что прорыв случился с развитием GWAS (полногеномный поиск ассоциаций). К 2023 году обнаружено более 300 генетических локусов, ассоциированных с шизофренией. Большинство из них участвуют в:
- Синаптической передаче (например, SRR, GRIA1);
- Иммунной системе (C4, HLA-гены);
- Метилировании ДНК (MTHFR).
Один из самых интригующих discoveries — роль гена комплементарного компонента 4 (C4). Этот ген, известный своей функцией в иммунной системе, оказался вовлечен в синаптический прунинг — процесс «обрезки» лишних нейронных связей в подростковом возрасте. У людей с определенными вариантами C4 прунинг становится чрезмерным, что приводит к потере критичных связей в префронтальной коре и гиппокампе. Это может объяснить, почему первые симптомы шизофрении часто проявляются в 16-25 лет, когда мозг завершает «тонкую настройку».
Помимо множества мелких генетических вариаций, у 2-5% пациентов обнаруживаются редкие мутации с большим эффектом:
- Делеции 22q11.2 (синдром Ди Георга): повышают риск шизофрении в 30 раз.
- Мутации в гене SETD1A: нарушают модификацию гистонов, что ведет к хаосу в экспрессии генов.
- CNV (вариации числа копий генов) в регионах 1q21.1 и 15q13.3.
Эти мутации часто связаны с тяжелыми формами болезни, сочетающимися с интеллектуальными нарушениями и пороками развития. Гены шизофрении «просыпаются» под влиянием внешних факторов. Это могут быть вирусы: заражение матери токсоплазмой или герпесом во время беременности повышает риск у ребенка даже при генетической предрасположенности. Кроме того, могут сказываться травмы детства. Например, физическое насилие или эмоциональное пренебрежение усиливают экспрессию генов, связанных с воспалением (например, IL-6). Особое влияние оказывают запрещенные вещества. В частности, у носителей варианта гена AKT1 употребление психоактивных веществ в подростковом возрасте увеличивает риск психоза в 2-3 раза.
Пока генетика не может предсказать шизофрению по ДНК-тесту (риск зависит от сотен генов), но уже меняет подходы.
Генетика шизофрении разрушила миф о «вине семьи» и показала, что болезнь — не приговор, а сложный биопсихосоциальный феномен. Хотя до полной расшифровки пазла еще далеко, уже сегодня знания о генах помогают, например, разрабатывать препараты, нацеленные на конкретные молекулярные пути. Новые знания способствуют выявлению групп риска для раннего вмешательства, а также уменьшают стигму, напоминая, что шизофрения — это следствие биологических процессов.
Как писал генетик Стивен Хайман: «Гены заряжают ружье, а среда нажимает на курок». Понимание этого дуэта — шаг к тому, чтобы обезвредить оружие.
Врач-психиатр участковый БУ «Нижневартовская
психоневрологическая больница» Олег Вильчинский.